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cell突破：又1篇！科学家再次发现crispr“关闭开关”
文章来源：生物探索
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发布时间：2017-05-27 14:20
2016年12月29日，发表在cell杂志上题为“inhibition of crispr-cas9 with bacteriophage proteins”的研究中，来自加州大学旧金山分校（ucsf）的科学家们找到了在细菌和人类细胞中能都能够阻止crispr系统基因编辑活性的抑制剂。科学家们发现的这两个“关闭开关”为 acriia2和acriia4，通过阻碍cas9酶的活性发挥抑制作用。
实验室参与该研究的博士后benjamin rauch和同事们在李斯特菌中找到了多种称为anti-crisprs的抑制剂。其中，acriia2和acriia4两个抑制剂能够阻断来自酿脓链球菌的cas9酶或spycas9酶活性。其中，cas9酶频繁用于基因组编辑中。spycas9是cas9的变体，现在被世界大多数实验室使用。 在这里，我们不得不提到去年同月发表在cell杂志上的另一篇文章（题目：naturally occurring off-switches for crispr-cas9）。在这一研究中，来自多伦多大学和马萨诸塞大学的科学家们首次发现了crispr/cas9的“关闭开关”（off-switches）。
该研究的共同通讯作者erik j. sontheimer博士说：“一旦基因编辑系统进入细胞后，科学家们缺乏一个可靠的方法来关闭cas9的活性。如果我们能够在正确的基因编辑完成后打开一个‘关闭开关’，问题就很容易解决了。在这一研究中，我们报告了首个已知的cas9活性天然抑制剂。”
科学家们认为，anti-crispr蛋白的发现将成为研究和治疗复杂和多基因疾病的关键。bondy-denomy指出，一些研究者和公众担心如此强大的crispr技术会被不合理的使用，带来危险。这些抑制剂为阻止不法的、失控的crispr应用提供了手段，将帮助提高crispr研究的安全性。
rauch说：“我们下一步的研究计划是调查这些crispr抑制剂是否能够在人类细胞中通过降低脱靶效应，改善基因编辑的精准度。我们也非常想弄清楚，这些抑制蛋白是如何阻断cas9基因编辑活性的。此外，我们还会在其它的细菌中寻找更多、更好的crispr抑制剂。”
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