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曹雪涛院士、陈涛涌教授《science》子刊发表免疫学研究成果
文章来源：生物探索
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发布时间：2017-05-26 13:54
导读：来自第二军医大学和中国医学科学院的研究人员证实，在病毒感染后，酪氨酸激酶src可促进激酶tbk1的磷酸化，以帮助i型干扰素的产生。相关研究结果发表在1月3日的science子刊《science signaling》。我国著名的免疫学家曹雪涛（xuetao cao）院士及第二军医大学的陈涛涌（taoyong chen）教授是这篇论文的共同通讯作者。
来自第二军医大学和中国医学科学院的研究人员证实，在病毒感染后，酪氨酸激酶src可促进激酶tbk1的磷酸化，以帮助i型干扰素的产生。相关研究结果发表在1月3日的science子刊《science signaling》。我国著名的免疫学家曹雪涛（xuetao cao）院士及第二军医大学的陈涛涌（taoyong chen）教授是这篇论文的共同通讯作者。
细胞都具有多个可探测病毒感染的模式识别受体（prrs）。虽然prrs通过不同的适配器蛋白介导信号传导，但它们大多聚集在激酶tbk1的激活，tbk1可磷酸化和激活转录因子irf3来促进i型干扰素（ifns）编码基因的表达。有研究发现，tbk1——经历了丝氨酸自身磷酸化以被激活——也被酪氨酸磷酸化，这依赖于激酶src。虽然src没有直接结合和磷酸化tbk1，但它被招募到多个prr相关的包含tbk1的复合物。此外，src的缺失及其活性抑制，可影响由病毒感染的巨噬细胞的i型干扰素生产，从而表明src可作为病毒先天免疫反应的一个重要调节因子。
为了响应病毒感染，各种模式识别受体（prrs）被激活，来刺激i型干扰素（ifns）的生产。然而，所有这些受体的反应，关键在于激酶tbk1的激活，其通过干扰素调节因子3（irf3）刺激转录。在这项研究中，研究人员调查了“tbk1激酶活性被刺激以应对病毒感染”的机制。他们发现，一旦raw264.7巨噬细胞感染病毒后，酪氨酸激酶src就能促进tyr179上的tbk1磷酸化。tyr179的突变可损害ser172上的tbk1自身磷酸化，这是tbk1激活所必需的。tbk1 y179a突变未能恢复病毒感染的tbk1缺陷型巨噬细胞的i型干扰素生产。用药物azd0530抑制src以及crispr/ cas9介导的src敲除，研究人员证实，src对于tbk1-irf3通路激活和刺激i型干扰素的生产，是至关重要的。
然而，src在体外并不是与重组体trk1直接结合，而是结合关键prr接头蛋白内的脯氨酸-x-x-脯氨酸基序，如trif、mavs和sting，在prr解除后它们与tbk1形成复合物。总而言之，这些数据表明，src是让tbk1准备好自身磷酸化和激活的主要酪氨酸激酶，从而对于“各种prrs对tbk1活性的调节，作为先天抗病毒反应的一部分”提供了新的机制性见解。
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